Düşük kolesterol mesane kanseri riskini azaltıyor
Yeni bir araştırmaya göre kolesterolü düşürmek mesane kanserinin yayılmasını azaltmaya yardımcı olabilir.
Yeni bir çalışma, fare ve hücre modelleri aracılığıyla kolesterol sentezini tetikleyerek mesane kanserini yönlendirmeye yardımcı olan bir protein tanımladı.
Araştırmacılar, iki ilacın kombinasyon tedavisinin bu yolu bozduğunu, kanser hücrelerinin oluşumunu ve tümör büyümesini bastırmaya yardımcı olduğunu buldular.
Bu ilaç kombinasyonu, insanlarda kolesterolü düşürmek ve kardiyovasküler hastalığı tedavi etmek için halihazırda kullanılan bir statini içeriyor.
2022’de, dünya çapında 600 binden fazla kişiye mesane kanseri teşhisi kondu ve dünya çapında 220 binden fazla kişi bu hastalıktan öldü.
“2024’te mesane kanseri, ABD’de erkeklerde teşhis edilen dördüncü en yaygın kanserdi ve sekizinci en yaygın ölüm nedeniydi, ancak mesane kanseri neredeyse hiç büyük kanserlerden biri olarak anılmıyor ve ciddi şekilde yeterince incelenmemiş durumda. Bağışıklık kontrol noktası terapisi de dahil olmak üzere mesane kanseri için yeni tedaviler olsa da, bunlar tamamen etkili değil ve kemoterapi, radyasyon ve BCG (Bacillus Calmette-Guerin) en yaygın kullanılan tedaviler olmaya devam ediyor. Açıkçası, mesane kanseri için yeni terapötik yaklaşımlara karşı karşılanmamış bir ihtiyaç var.”
Amerikan Kanser Derneği Profesörü Tony Hunter
Hunter, yakın zamanda Cancer Discovery dergisinde yayınlanan ve hem fare hem de mesane kanseri hücre modelleri aracılığıyla kolesterol sentezini tetikleyerek mesane kanserini yönlendirmeye yardımcı olduğuna inandıkları bir proteini tanımlayan yeni bir çalışmanın kıdemli yazarı.
Araştırmacılar ayrıca, insanlarda kolesterolü düşürmek için halihazırda kullanılan bir statin de dahil olmak üzere iki ilacın kombinasyon tedavisinin bu yolu bozduğunu, kanser hücrelerinin oluşumunu ve tümör büyümesini baskıladığını buldular.
PIN1 proteinine odaklanıldı
Hunter ve ekibi, bu çalışma için önceki çalışmalarda kanserin başlangıcını ve ilerlemesini etkilediği gösterilen PIN1 proteinine odaklandı.
“PIN1, bir proteinin yerel yapısını, aktivitesini artırarak veya azaltarak değiştirebilen bir enzimdir, ancak yalnızca önce belirli bir yerde o proteine bir fosfat bağlanmışsa ve bu daha sonra PIN1 tarafından tanınırsa,” diye açıkladı Hunter. “PIN1, mayadan insanlara kadar hücreleri çekirdekli tüm organizmalarda bulunur ve evrim sırasında yüksek derecede korunumu, önemli bir işlevi olduğunu gösterir.”
PIN1 ve kanser
“İnsan hücrelerinde, PIN1’in birçok hedef protein üzerinde etki ettiği, bir kinaz enzimi tarafından fosfat sinyali eklendiğinde yapılarını değiştirdiği bilinmektedir. PIN1, meme kanseri gibi birçok kanserde yüksek seviyelerde bulunur ve kanseri yönlendiren birden fazla hücre içi yoldaki proteinleri aktive ettiği veya normalde aşırı büyümeyi engelleyen yollardaki proteinleri inaktif hale getirdiği bulunmuştur.”
Tony Hunter, PhD
Hunter ayrıca “Mesane kanserinde, çalışmalarımız PIN1’in mesane kanseri hücrelerinin çoğalması ve büyümesi ve tümör hücrelerinin apoptozis olarak bilinen bir süreçle intihar etmesini önlemesi için önemli olduğunu gösteriyor,” diye ekledi Hunter. “PIN1, tümör hücrelerinin göç edip çevredeki dokuyu istila ederek tümör oluşturması için de gereklidir” diyor.
Statin ile kombine tedavi, mesane kanseri tümör büyümesini durdurmaya yardımcı olur
Araştırmacılar, hem hayvan hem de mesane hücresi modellerini kullanarak, PIN1’in kolesterol sentezini tetikleyerek mesane kanserini yönlendirmeye yardımcı olduğunu belirlediler.
Hunter, “Bahsettiğimiz kolesterol, diyetimizle aldığımız kolesterolle aynı kimyasaldır ve ayrıca karaciğerde üretilen ve dolaşımımıza giren kolesteroldür,” dedi ve ekledi: “Kolesterol, hücre zarlarının temel yapı taşıdır ve hücre canlılığı için gereklidir. Vücuttaki tüm hücreler, yerel kolesterol seviyeleri düşük olduğunda kendi kullanımları için kolesterol üretebilir ve bu, PIN1’in mesane kanseri hücrelerinde yönlendirdiği süreçtir.”
Mesane kanseri tedavisi için yeni bir potansiyel ilaç hedefi belirlendikten sonra, bilim insanları statin simvastatinTrusted Source ve sülfopin adı verilen bir PIN1 inhibitörünün kombinasyonunun mesane kanseri tümör büyümesini durdurmaya yardımcı olduğunu buldular.
Statin + PIN1 inhibitörü
“Statinler, dolaşımdaki kolesterol seviyesini düşürmek için karaciğerdeki kolesterol sentezini engeller; bu, kolesterol testi için kan aldığınızda ölçülen şeydir. Yani simvastatin, farede hem kanser hücrelerinin kendisi hem de karaciğer tarafından üretilen kolesterolü engellemek için etki eder ve sülfopin, tümör hücrelerinde kolesterol sentezini azaltmak için etki eder. Birlikte, kombinasyon mesane kanseri dokusunda çok daha düşük kolesterol seviyeleriyle sonuçlanır ve böylece tümör büyümesini azaltır.”
— Tony Hunter, PhD
PIN1’i yönlendiren kolesterol diğer kanserlerde bir faktör olabilir mi?
PIN1 seviyelerinin diğer birçok kanserde yüksek olduğu göz önüne alındığında, Hunter PIN1’in diğer kanser türlerinde kolesterol üretimini yönlendiriyor olmasının kesinlikle mümkün olduğunu söyledi.
“Bu nedenle, tümör hücrelerinde kolesterol üretimini azaltmak ve karaciğer tarafından üretilen dolaşımdaki kolesterolü düşürmek için bir statinle birlikte verilen bir PIN1 inhibitörü ilacı, bazı diğer vakalarda uygulanabilir bir tedavi seçeneği olabilir,” diye devam etti.
“Bulgularımızı takip ederek mesane kanserinde fibroblastlar gibi diğer hücre tiplerinde PIN1’in rollerini incelemeyi planlıyoruz. Güvenilir Kaynak, tümör dokusu stromal mimarisine ve tümör hücrelerinin hayatta kalmasına ve çoğalmasına katkıda bulunur. Ayrıca, kolesterol biyosentez yolunun diğer yan ürünleri de dahil olmak üzere mesane kanseri hücrelerinde önemli olabilecek PIN1 için diğer hedefleri de araştıracağız,” diye ekledi Hunter.
Kanser neden büyür sorusunun buzdağının görünen kısmı
Üroloji ve ürolojik onkoloji doçenti Jennifer Linehan, çalışmanın ilginç ve umut verici olduğunu söyledi.
“Kanser neden büyür, kanser nasıl oluşur konusunda açıkça anlamadığımız çok şey var. Büyümeyi ve invazivliği belirleyen kesinlikle oyunda olan aktörler var ve biz bunu anlamıyoruz. Bu yüzden bunun buzdağının sadece görünen kısmı olduğunu düşünüyorum.”
Linehan, invaziv kanseri tedavi etmek için gereken büyük cerrahi müdahale nedeniyle araştırmacıların mesane kanserini tedavi etmenin yeni yollarını bulmaya devam etmesinin önemli olduğunu ve tekrarlama eğiliminde olduğu için tedavisi en pahalı kanserlerden biri olduğunu söyledi.
Mesane kanserini tedavi etmenin zorluğu
“Sonuç olarak, özellikle invaziv mesane kanserinde, tedavi inanılmaz derecede büyük bir ameliyat olan mesaneyi çıkarmaktır — hayatınızı değiştirir, vücudunuz için fizyolojik olarak değiştirir. İnvaziv değilse ve tekrarlıyorsa ve tekrarlamaya devam ediyorsa, bu hastanın kendisi için çok fazla bedel anlamına gelir ve ayrıca çok maliyetlidir. Hasta kontroller için geri gelmek zorunda kalır, kanseri uzak tutmak için farklı tedaviler görmek zorunda kalır. Tedavi edici olabilecek veya (tümör) büyümesini engelleyebilecek veya (tümör) büyümesini manipüle edebileceğimiz her şey çok ilginçtir çünkü şu anda sahip olduğumuz tedavilerin çoğu sahip olduğunuz şeyi öldürmek içindir. Bunlardan bazıları, immünoterapi gibi vücudun kendi bağışıklık sistemini güçlendirmek… Büyümeyi durduracak hiçbir şey kullanmıyoruz ve bu yüzden bunun çok ilginç olmasının nedeninin bu tür bir tedavi mekanizmasının birincisi, yaygın olarak keşfedilmemesi ve ikincisi, yaygın olarak takip edilmemesi olduğunu düşünüyorum.”
— Jennifer Linehan, MD
